Sci Rep：科学家挖掘出罕见肝肾疾病的新治疗靶点！

2021-12-20 01:40:23 来源:

【常见的心脏和肝脏疟疾的新药途径】在联合国际学术研究里，大阪所大学的学术研究人员与英美两国和瓦伦西亚的学术研究小组合作，发现统称PKHD1的单个基因的基因型如何引致与常见的心脏和肝脏疟疾相关的病因，ARPKD（常线粒体隐性多囊肾病）。预计这些发现将引致针对该疟疾的新型治疗作法。ARPKD是一种常见的疟疾，阻碍2万分之一的人，但其受害者是新生儿，其里许多人未能想到他们的第一个生日。对于那些存活的人，他们总是脑癌一系列疟疾，以外高血压，发炎呈现出和许多组织疤痕。治疗通常针对疟疾的病因，因为潜在的分子会主因了解亦有。ARPKD是PKHD1基因基因型引起的。大阪所大学副教授Jun-Ya Kaimori和同事比较了Pkhd1基因型体和正常小鼠的细胞，发现Pkhd1基因的相同隐含高水平与细胞共通点和发炎呈现出有关。“PKDH1字符纤维素/多聚蛋白复合物（FPC），改变的细胞共通点取决于RhoA的高水平，”Kaimori解释知道。RhoA是调节细胞共通点的蛋白质。学术研究人员因此寻找分子会机制，RhoA和FPC相互作用，将其视为调节RhoA的谷胱甘肽特罗斯季亚涅齐。他们发现，在正常小鼠里，谷胱甘肽特罗斯季亚涅齐的3个E3家族成员与FPC共定位，但在基因型小鼠里，3个在细胞里反总是见于。降低这一观察的必要性的是值得注意三种特罗斯季亚涅齐在调节ARPKD的三个风湿热里起作用。“我们发现减缓FPC的活性改变了发炎发生、肝肾纤维化和高血压的三种相同的E3家族特罗斯季亚涅齐的定位，”Kaimori知道。然而，Kaimori只可疑这三种特罗斯季亚涅齐是否受到基因型的阻碍。“我们的学术研究相比较，Pkhd1和FPC的毁损可能会改变其他E3特罗斯季亚涅齐的活性，”他知道。澄清这些其他特罗斯季亚涅齐将备有更多的细节，并为今后的药物备有有希望的途径。原始出处：Jun-ya Kaimori, Cheng-Chao Lin, Patricia Outeda，et al. Jun-ya Kaimori et al. NEDD4-family E3 ligase dysfunction due to PKHD1/Pkhd1 defects suggests a mechanistic model for ARPKD pathobiology， Scientific Reports (2017). DOI： 10.1038/s41598-017-08284-4.