免疫系统原位堵塞作为有效的免疫系统治疗技术手段，近年在临床应用上取得突破性进展。但针对 CTLA-4 和 PD-1 等免疫系统原位的类似物在提升促效力的同时，也跳出了免疫系统平衡，并由此引来各种甚至会构成威胁生命的自身免疫系统细胞，其中的过敏和结流行性感冒是最典型和最不堪重负的传染病之一。
双歧细菇（Bifidobacterium）是食品中的最典型的之一，近些年长时间被各大店家当作买点，既往的深入研究已经辨认出双歧细菇较强适度消化道动态、强化免疫系统力等功用，那么双歧细菇是否确实在免疫系统原位类似物诱导的流行性感冒中的也展现全力的功用呢？
2020 年10翌年19日，南京大学学院王锋团队在 PNAS 上在线发表了题为：Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade 的深入研究博士论文。
该深入研究辨认出，双歧细菇在免疫系统原位CTLA-4堵塞前提条件下可以最佳化共生关系菇群的组成，并强化消化道适度性T细胞内（ Treg ）的动态与葡萄糖，从而减缓促CTLA-4促原诱导的消化道增生。
写作者的前期深入研究辨认出双歧细菇在 CTLA-4 诱导的免疫系统病理反应中的展现的适度功用须要 Treg 细胞内的参与，因此写作者首先探究了 Treg 细胞内是否负面影响了消化道菌种组成。
写作者首先用双歧细菇溶剂处理方式豚鼠，结果辨认出豚鼠消化道菇群中的不仅双歧细菇的数量级减少了，牛奶酯细菇等多种细菇的数量级也在在减少。然而在 Treg 细胞内紊乱豚鼠中的，双歧细菇不能定殖和减少其他所含。由此揭示消化道免疫系统状态重新考虑双歧细菇与其他共生关系菇的传导关系，事与愿违贡献于消化道稳定状态保持稳定。
接下来，写作者从先前检验中的使用的四种双歧细菇的溶剂中的之外测试了每种双歧细菇菇株的功用，结果辨认出只有短双歧细菇可以减缓结流行性感冒豚鼠的症状。由于写作者辨认出双歧细菇和牛奶细菇分属的数量级在分属高度上较强系统性性，因此写作者又用不同的牛奶细菇菇株进行了检验，辨认出鼠李糖牛奶细菇再加结流行性感冒豚鼠的症状。
紧接着，写作者深入研究了双歧细菇对消化道 Treg 细胞内的负面影响。写作者系统性了双歧细菇处理方式和 PBS 处理方式豚鼠的小肠固有层中的 Treg 细胞内的调控模式，结果辨认出双歧细菇处理方式减少了 Il10rα，Cxcr5 和 Il17rα 等增生系统性遗传物质的表示。 流式细胞内心法进一步声称双歧细菇处理方式后小肠固有层中的 Treg 细胞内的 IL-10Rα 和 IL-10 的表示减少。
IL-22 也是 IL-10 家系的细胞内因子之一，在保持稳定消化道稳定状态中的展现重要功用，因此写作者也同时深入研究了 IL-22 的功用。在敲除豚鼠 Il-10 遗传物质或使用 IL-22 中的和促原后，豚鼠除此以外展现出更为不堪重负的流行性感冒。在敲除 Il-10 遗传物质同时堵塞 IL-22 的豚鼠中的，双歧细菇对流行性感冒的减缓功用完全消失，表明 IL-22 和 IL-10 是双歧细菇展现改善消化道免疫系统病理的动态所须要的。
那么，双歧细菇又是如何负面影响 Treg 细胞内动态的呢？在对豚鼠的毒素进行了基于质五音的葡萄糖物系统性后，写作者辨认出双歧细菇处理方式组的豚鼠毒素辛二酯的高度在在升高，辛二酯可反应叶绿体的活性。对 Treg 细胞内的表示五音数据资料进行富集系统性，也辨认出双歧细菇处理方式后可在在负面影响葡萄糖系统性通道。
为了深入研究双歧细菇是否会负面影响 Treg 细胞内叶绿体的半径和动态，写作者通过萤光间隙对细胞内进行切片，以检测叶绿体的半径和电位。流式细胞内心法的相比较， 双歧细菇治疗组中的的 Treg 细胞内叶绿体半径和叶绿体焦虑除此以外减少。
此外，写作者还辨认出双歧细菇处理方式可在在上调 Treg 细胞内中的与叶绿体动态或结构系统性的多个遗传物质的表示。这些相比较 双歧细菇可适度消化道 Treg 中的的葡萄糖过程并强化叶绿体活性。
此项工作揭示了在 CTLA-4 免疫系统原位堵塞前提条件下双歧细菇通过共生关系菇群对消化道 Treg 细胞内动态的强化功用。深入研究辨认出将双歧细菇应运而生豚鼠会相当大地改变其消化道菌种组，表明消化道菌种是一个动态且互为建立联系的生态系统。
双歧细菇还可减少消化道 Treg 细胞内中的 IL-10Ra 和 IL-10 的表示，进而强化 Treg 细胞内的低剂量功用，以减缓 CTLA-4 堵塞所导致的消化道免疫系统副功用。
双歧细菇在在降低免疫系统原位堵塞免疫系统治疗的副功用，并强化多种免疫系统原位促原联合治果的不同之处，将更进一步最佳化系统性临床免疫系统治疗可行性，为利用株改善消化道菇群结构，提升免疫系统治疗的中心等效用造就了坚实的理论基石。
据报，通讯写作者为南京大学学院长宁区免疫系统学深入研究所王锋副客座教授和斯坦福大学学院 Mark Dis 客座教授。短文共同第一写作者为硕士深入研究生孙山，助理副客座教授罗凌杰和耶鲁大学深入研究生梁文华。同时，该深入研究还拿到了斯坦福大学 Micheal Fischbach 客座教授和 Justin Sonnenburg 客座教授等国外多位合写作者的积极响应。
原始出处：
Shan Sun， Lingjie Luo， Wenhua Liang，et al.Bifidobacterium alters the gut microbiota and modulates the functional metabolism of T regulatory cells in the context of immune checkpoint blockade.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Oct 19；201921223. doi： 10.1073/pnas.1921223117.
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