Mol Metab:TAS1R2味道受体的变体Ile191Val与人类迁移减少有关。

2022-01-03 01:37:03 来源:
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背景:酱汁之中枢神经系统(STR)宗教性上调控舌头上的酱汁果糖感应。尽管如此,这些G蛋白偶联抗原(GPCRs)也在多种其他细胞膜之中传达,说明了具有更是最常的本土化学感觉机制。例如,STR调控果蝇呼吸道素和肠促呼吸道素的分泌,并推测出影响吸收和饮食诱导的厌食症的发展。因此,STR或许关键作用果糖物质传感的作用,以相互合作对果糖的适应性中间体,但除了中枢神经系统感知之另有,它们是否以及如何对全人类生理得出结论贡献仍不相符。

目的:酱汁抗原(STR)在肠胃和其他口腔另有组织之中传达,说明了STR酪氨酸的果糖感知或许对中枢神经系统以另有的全人类生理有贡献。STR的TAS1R2突变之中的一种常见则有(Ile191Val)与果糖和代谢结果相关,而不相关联中枢神经系统的变本土化。目前还不相符这种多态性是否直接改变了STR机制,以及它如何作准备代谢调控。

方法有:我们采用体另有机械方法有来破译TAS1R2多态性对STR机制的影响,然后,作为概念验证,评估其对明显厌食症症的似作准备者的稳态的影响。

结果:Ile191Val变异通过增高质膜之中抗原的可用性造成了TAS1R2部分机制完全恢复。Val小等位突变携带者在OGTT每一次之中缩减了迁到,这与无论如何在TAS1R2突变机制不足之处的果蝇之中捕捉到到的振荡一致。这些影响不是由于β细胞膜机制或呼吸道感伤的差异造成了。

左图1 TAS1R2-(Val)则有增高了STR阴离子的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞膜)转染的HEK293细胞膜之中矿物质动员对抗氧化剂含量的中间体。b)矿物质中间体左位图(色标表示荧光强度),定量中间体细胞膜对饱和含量(30毫米)抗氧化剂的百分比。c)在与Myc-TAS1R3共传达FLAG-TAS1R2构建体(Ile或Val)的Expi293F细胞膜之中,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面传达分析推测为标准本土化的阳性细胞膜百分比。formula_,稀formula_控制。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)则有推测TAS1R2/TAS1R3载体寡聚本土化的同类型细胞膜进行性抗原光漂白。e)在亚细胞膜区域(WC,同类型细胞膜;下午,下午;内质网)。f)PM定位抗原的单点生命期计算,推测为每个TAS1R2则有的阴离子核糖体之中抗原的百分比。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3阴离子的荧光生命期(ns)的单点挖掘出,说明了核糖体的供体-抗原距离。h)添加抗氧化剂前后PM定位STR的单点生命期计算推测为阴离子核糖体之中抗原的百分比。Con,控制;抗氧化剂之后的asp。四参数演算回归(A);t检验(B、C、E、F、G);配对t检验(H)。

左图2 TAS1R2-(Val)则有与全人类偏移缩减有关。在低血糖控制正常的厌食症症似Ile/Ile(银色)和Val携带者(黑色)之中(n = 20-26/组),拥护口服挑战的(A)、(B)呼吸道素、(C)C-肽、(D)胰高低血糖素和(E)活性GLP-1的血浆偏移。双向方差分析每一次计算,p值为时间×突变型振荡。

结论:我们对常见的TAS1R2多态性的同类型面性研究者说明了,另有周组织(如肠胃)的STR感觉机制或许作准备了全人类代谢控制的调控。

原文注解:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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