每个人都渗透到在低水平的IARC质(有利于白血病转变成的物质或热辐射)周边环境在此之前。其在此之前最常见的一种是苯并芘,这是一种普遍的化学废物,存在于地窖(如烧砖头的炉子)转化成的烟雾、废气以及菜肴和鱼在此之前。苯并芘的一种活性掺入,BPDE,会从外部破坏DNA序列,转变成过氧化物,进而有利于化学物质基因序列突变。
虽然已有模型推断了BPDE是如何引起这些基因序列突变的,但其在此之前一些简而言之仍不清楚。迄今人们显然,在DNA制备更进一步在此之前BPDE过氧化物会引起基因序列突变,因为它们触发了一种被称为转译制备的更进一步,即细胞副本DNA。然而,也有证据表明另一种被称为同源重组(HR)的更进一步直接参与其在此之前,它通过副本基因序列序列的其他未受损大多来实习。HR抗原重建比较简单的DNA挫伤,如DNA链断裂和链间交联,并保护和回复停止或在此之前断的副本短柄。
这项最近数据分析在使用分子生物学方法(如显微镜)在此之前,先以BPDE处理本能细胞系,以叙述同源重组简而言之。结果缺少了取而代之见解,表明HR通过一种不有趣的选择性在BPDE过氧化物和更进一步可以被触发,即使不能发展缓慢或螺旋的副本短柄:它在DNA的单链缺口处被触发,而这些缺口是由PrimPol基因序列开动活性所转化成的。
这项发现还解决了长期存在的缺陷,它表明在相当可观的DNA过氧化物在此之前,孪生兄弟染色剂单体(染色剂体DNA副本转变成的相同复本)彼此之间的交换,传统上与副本短柄崩解和DSB重建有关的HR产物与重建副本后的差有关。此外,这些副本后的间隙是由PrimPol转化成的,它阐释了PrimPol在DNA挫伤抗性在此之前的起着。
相当可观的DNA过氧化物在不能副本短柄停止或崩解的情形诱导RAD51溃疡的转变成。
来自曼彻斯特所大学白血病和基因序列序列科学数据分析员的通讯作者Eva Petermann博士说:“我们的数据分析阐释了细胞在此之前苯并芘渗透到的影响,这对于忽略白血病的周边环境主因和白血病的一般发展十分关键。忽略这一选择性并能更多地得出和验证废料的影响,也并能更多地解释白血病基因序列序列学。例如,HR基因序列BRCA2和RAD52的基因序列变异被显然是白血病的易感性,这意味著洞察HR如何试图细胞处理苯并芘可以试图我们得出哪些人或许容易患白血病”
“这两项,数据分析这类基因序列变异对ssDNA缺口处HR的影响将十分关键。一种PRIMPOL比如说也被显然在白血病在此之前起着潜在的起着。这也并能得出哪些人对IARC的渗透到更敏感。”
参考文献:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7
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