Blood:赖氨酸抗原去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外扩增,是UM171的靶点

2021-11-29 02:23:28 来源:
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现有,胚胎发育干巨噬细胞复刻仍是多种恶性血浆病的唯一治疗者方法,但长期以来都受到巨噬细胞供体不足、优质巨噬细胞未能充分增殖等问题的受限。因此,长期以来,研究成果管理人员都在致力于探究可大量为了将胚胎发育干巨噬细胞以常用临床实践的培养条件。

近期,《血浆》杂志上发表了一篇撰文,Subramaniam等人发现,消除表征突变调控因子酪氨酸特异性组蛋白扶乙基蛋白质1A(LSD1)可诱导人脐带血来源的CD34 +巨噬细胞快速为了将,并可通过能避免分化推动HSC在人体内长期繁殖。

用LSD1消除剂处理事件的巨噬细胞的表现型和分子特性与用UM171处理事件的巨噬细胞的离地雷同,UM171是一种通过有可能机制推动HSC为了将的氢化,现有已在临床试验中开展测试。研究成果管理人员发现LSD1以及包含染色质塑造复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171处理事件后迅速多脯氨酸化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的有关系RCOR1,可致使CD34+巨噬细胞为了将,效果近似于LSD1消除和UM171处理事件。

总而言之,LSD1和CoREST可受限HSC的为了将,是UM171的主要靶标,为UM171的 HSC推动活性提供了原理基本。

原始出处:

Agatheeswaran Subramaniam,et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24,2020.

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