AACR 2020：波奇替尼治疗NSCLC的EGFR 20ins的II期深入研究

EGFR性状是非小蛋白质胃癌之前最常见的靶点，不过都只是EGFR性状，为何部分病人载体疗程的效果更差或者很快耐制剂。其之前一项重要的原因就是EGFR上还存在一些罕见性状，比如20ins、G719x、L861Q和S768I等等。一代EGFR TKI制剂物就此无法依赖于这类病人的并不需要，这类罕见难治的EGFR性状还能用哪些载体制剂？

Poziotinib（波奇替尼）是一种针对罕见EGFR和HER2外显子20插入性状的新型载体制剂，ZENITH20 Ⅱ期试验车刚刚分析报告波奇替尼单制剂疗程20ins的，试验车招募EGFR（n=50） 或 HER2 20ins（n=13）非小蛋白质胃癌病人，每日口服16mg波奇替尼，EGFR组成员和HER2组成员的大多数病人既往遵从过锂类抗生素(86%和77%)、TKI疗程(34%和15%)或PD-1/PD-L1疗程(54%和62%)。

EGFR组成员的44事例可分析报告病人之前，ORR为55%，经核实的ORR为43%，政府会疗程人群的之前位无进展生存期为5.5个翌年，数据库截止时仍有19事例病人在遵从疗程，其之前6事例病人疗程整整超过1年。HER2组成员的12事例可分析报告病人之前，ORR为50%，经核实的ORR为42%，之前位PFS为5.1个翌年，5事例病人仍在遵从疗程。这项深入研究之前，波奇替尼疗程EGFR 20ins的ORR创始者历史新高。实用性上，最常见的全等级不良反应包括消化不良(69.8%)、口腔黏膜炎(69.8%)、甲沟炎(60.3%)和皮肤干燥(58.7%)，安全和可控。

波奇替尼为20插入性状（ins）的载体制剂物。既往有消息报道该制剂在II期深入研究之前仍未翻倍可用的主要深入研究往南，一起看看深入研究数据库。该II期深入研究共纳入了115事例EGFR 20ins的后半期NSCLC病人，这些病人都统称新标准疗程失败（主要是抗生素和抗体）。既往之前位疗程线数为2。

结果显示，ORR为14.8%，DCR为68.7%，踢出了可用的主要深入研究往南（ORR的95%CI下限＞17%）17事例病人翻倍核实的PR，5事例病人为仍未核实PR，53.9%病人为SD。总共有65%病人出现缩减。之前位DOR为7.4个翌年，之前位PFS为4.2个翌年。

虽然ORR仍未翻倍可用往南，但是波奇替尼在大部份病人之前（65%）都成功缩减了，并且也较持久。

不过，2019WCLC公布了一项奥希替尼联合耐昔妥珠单抗疗程EGFR 20ins的Ⅰ期扩展队列结果，最终4事例病人可分析报告，2事例病人部分缓解，ORR为50%，之前位PFS为5.3个翌年。

来自之前山大学胃癌深入研究之前心的张力教授制作组成员分析了奥希替尼疗程EGFR 20 ins病人的回顾性深入研究。深入研究之前有6事例EGFR 20-ins的NSCLC病人遵从奥希替尼疗程，都是后半期胃腺癌病人，主要是女性（5/6），之前位年岁为64岁。其之前4事例病人出现胃和胸膜的转到。病人5为脑转到，病人6为骨转到。两事例病人遵从奥希替尼一线疗程，其他都是≥2线疗程，且其之前两事例病人在奥希替尼疗程以前遵从过其他EGFR TKI疗程。之前位随访整整为6.2个翌年。四事例（67.7％）病人授予部分缓解（PR），两事例病人（33.3％）授予牢固疾病（SD），疾病控制率100%。